2,4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸甲酯合成新工艺    □朱领地  殷学智  张林栋  张世平
    □朱领地  殷学智  张林栋  张世平    ２，４-二氯-５- 氟苯甲酰乙酸甲酯是合成喹诺酮类抗菌药物环丙沙星的中间
    ２，４-二氯-５- 氟苯甲酰乙酸甲酯是合成喹诺酮类抗菌药物环丙沙星的中间体。由于这类药物具有高效、耐交叉、抗菌谱广、无毒副作用之优势，目前发展迅猛。    据报道，日本、美国、法国、德国、印度都争相扩产。我国早在“七五”期间
    据报道，日本、美国、法国、德国、印度都争相扩产。我国早在“七五”期间就把喹诺类抗菌药列为研制重点，近期工业化程度有了较大提高。为了适应市场需求，我们在借鉴他人经验的基础上，对２，４-二氯-５- 氟苯甲酰乙酸甲酯的合成进行了重新研制，并提出了适宜工业化生产的新工艺。    目前，２，４-二氯-５-氟苯甲酰乙酸甲酯的合成路线有３种：
    目前，２，４-二氯-５-氟苯甲酰乙酸甲酯的合成路线有３种：    １．由氟氯苯乙酮经氧化、酰氯化，再与丙二酸二乙酯缩合以及水解等步完成，
    １．由氟氯苯乙酮经氧化、酰氯化，再与丙二酸二乙酯缩合以及水解等步完成，总收率达５５％。    ２．由２，４-二氯-５-氟苯甲酰氯与二氯乙烯进行加成、 消除及醇解等步完
    ２．由２，４-二氯-５-氟苯甲酰氯与二氯乙烯进行加成、 消除及醇解等步完成，总收率达６２％左右。    ３．由２，４-二氯-５- 氟苯乙酮在缩合剂存在下与碳酸二甲酯进行缩合反应
    ３．由２，４-二氯-５- 氟苯乙酮在缩合剂存在下与碳酸二甲酯进行缩合反应完成，最高收率达７８％。    在三条路线的比较中，我们认为第三条路线原料易得，成本较低，安全，简便，
    在三条路线的比较中，我们认为第三条路线原料易得，成本较低，安全，简便，更适合于工业化生产。为此我们进行了研制和改进，提出了新的合成工艺。    新工艺特点如下：
    新工艺特点如下：    此工艺的反应原理属克莱森酮酯缩合，副产物是醇。为了使反应平衡向正方向
    此工艺的反应原理属克莱森酮酯缩合，副产物是醇。为了使反应平衡向正方向进行，以提高反应收率，我们在缩合剂的制备中采用特殊工艺，防止其含有过量的醇。    在合成中把单一的溶剂改为混合溶剂，其优点是：
    在合成中把单一的溶剂改为混合溶剂，其优点是：    １．缩合反应在较低温度下进行，因而节省能源；
    １．缩合反应在较低温度下进行，因而节省能源；    ２．副产物醇在较低温度下蒸出，避免因局部过热导致的产品颜色变深；
    ２．副产物醇在较低温度下蒸出，避免因局部过热导致的产品颜色变深；    ３．减少了碳酸二甲酯的用量，降低了成本；
    ３．减少了碳酸二甲酯的用量，降低了成本；    ４．在常压下能蒸出过量的碳酸二甲酯，省去了减压蒸馏操作，不仅降低了设
    ４．在常压下能蒸出过量的碳酸二甲酯，省去了减压蒸馏操作，不仅降低了设备投资，而且提高了碳酸二甲酯的回收率。    总之，新工艺的显著优点是节省能源、降低成本、便于工业化生产。
    总之，新工艺的显著优点是节省能源、降低成本、便于工业化生产。    采用新工艺，用化学试剂为原料，平均收率为７４％。如采用工业品为原料，
    采用新工艺，用化学试剂为原料，平均收率为７４％。如采用工业品为原料，平均收率为７０％，产品熔点为７９～８２℃。笔者还用红外光谱和核磁共振对其结构进行了确认。