２－巯基－１，３，４－噻二唑合成新工艺通过鉴定由山东省化工研究院与济南艾孚特科技有限责任公司合作开发的2-巯基-1,3,4-噻二唑合成新工艺项目于近日通过了专家鉴定。2-巯基-1,3,4-噻二唑，异名为1,3,4-噻二唑-2-硫醇，是合成新一类头孢菌素——头孢替唑（Ceftezole）的重要中间体。头孢替唑为一类新型抗革兰氏阳性菌的头孢菌素，国家医药管理局2001年6月批准生产和临床使用。目前国内只有中韩合资天津新丰制药有限公司、哈尔滨制药总厂生产，产品均为进口原料药分装。经检索和调研，目前国内还未发现本产品的开发、研究工作，国外文献也仅有少数几篇专利。据文献报道，传统的制备工艺经乙酰化、环化、水解、溴化、脒化、水解6步反应，工艺流程长，操作复杂，收率低，起始原料氨基硫脲价格昂贵，不适于工业化生产。该项目创造性地研究开发了两步合成新工艺，并创造性地选择1种共溶的复合溶剂，由水合肼、二硫化碳、氨制得肼基二硫代甲酸铵后，不需分离，可直接与原甲酸三乙酯环合制得2-巯基-1,3,4-噻二唑。在环合工艺中，研制了1种新型相转移催化剂，缩短了反应时间，收率提高到73%以上，从而进一步缩短了工艺流程，降低了成本。该新工艺具有较高的开发应用价值，产品总收率≥62.4%，超过了文献指标。其技术的先进性主要体现在全新的原料路线，全新的工艺流程和两步关键反应中采用了两个关键助剂（具有共溶性的复合溶剂和高效相转移催化剂），从而全面提高了项目的整体技术水平。我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段，销售量连年大幅增长，其发展前景应该比其他类药品更有优势。（王）