头孢类抗生素中间体迎来发展新契机
——转向化工企业需关注
□  四平市精细化学品有限公司   薛亮
　　目前我国药品产量居世界前列，每年需各类化工原料及中间体多达2000多种约250万t以上。据统计在24大
类原料药中，抗生素产量最大，占原料药总量的24％左右，而头孢类抗生素在抗感染药市场中又占有很大的份额，
与其相关的中间体也在精细化工行业中占据重要的位置。过去，医药中间体大多是由制药企业自已生产，随着社会
分工的深入和生产技术的进步，医药行业将一些医药中间体转交给化工企业生产，而医药中间体大都是高附加值、
利润丰厚的精细化工产品，这给化工企业开发医药中间体产品创造了巨大商机。

国内已基本实现中间体配套生产
　　头孢菌素类抗生素是一族广谱半合成抗生素，目前国内企业自行生产的头孢类药物共34个品种。在过去的20
年中，国内头孢菌素的年均增长速度达到30%左右，已超过了医药产品平均增长速度，是我国医药市场上发展最快
的品种之一。
　　近年来我国医药生产所需的化工原料和中间体产品基本上已实现自行配套，国内能生产的医药中间体品种达
360多个，年产量约为3万t，其中出口品种约为220个，每年出口约1.4万t，进口5000t左右，年进口额为3000
万～4000万美元。目前国内头孢类抗生素与B-内酰胺类抗生素配套的中间体已全部能够生产，除了半合成抗生素
的部分母核需要少量进口外，所有的侧链中间体均可生产，部分品种还可出口。我国资源比较丰富，原材料价格较
低，土地和工程费用只有西方国家的35%～65%，而且劳动力成本只有西方的10%左右，尤其近几年欧美国家许多大
制药公司将其医药中间体的生产逐渐向发展中国家转移，都给我国医药中间体产业创造了极好的发展机遇。

行业发展呈现新特点
　　目前，国内医药中间体行业出现了几个特点：
　　1.企业规模都不大，经营比较灵活  国内企业投资数额普遍不大，基本上是在数百万元到几千万元之间。产区
分布有从浙江、江苏向外扩张的趋势。
　　2.中间体产品品种及产量增加的同时，利润率在不断下降  某些品种的利润率已由以前的200%～300%降到现
在的不足1O%。
　　3.随着国家对环保日益重视，环保成本在不断加大  中间体行业多数是小企业，难以加大治理“三废”投资。
　　4.企业转向原料药生产  由于生产中间体的利润要比生产原料药低，而原料药与中间体生产过程又十分相似，
因此不少企业开始转向原料药生产。

主要头孢类抗生素母核及中间体
　　１.母核
　　目前头孢类抗生素中原料药年产量超过100t以上的品种有头孢拉定、头孢唑啉钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、
头孢哌酮钠、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢他啶等。头孢类抗生素由母核与侧链组成，头孢类抗生素母核主要有7-
氨基头孢烷酸（7-ACA）、7-氨基-3-乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）、7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧苄酯（GCLE）
三大类。
    （１）7-ACA  主要用于合成头孢唑啉、头孢噻肟、头孢哌酮等，其中以头孢唑啉用量最大。2005年全国产量
达到2651t，市场价格降至650万元/t。
    （2）7-ADCA 主要用于合成头孢氨苄、头孢羟氨苄等口服药。国内主要生产厂家有哈尔滨制药、华北制药、浙
江永宁制药、四川制药、山东鲁抗等。
    （３）GCLE  由于GCLE结构中的3位氯甲基的反应活性要优于7-ACA结构中的3位乙酰氧甲基，因此GCLE在
头孢菌素药物的研制及第四代头孢菌素类药品开发方面，逐渐显示出自身的优势，将会有广阔市场。
    2.中间体
    头孢类抗生素中间体有上百种，主要中间体为：
    （１）氨噻肟酸  又名2-氨基噻唑-4-甲基异肟酸，主要用于合成第三代头孢抗生素头孢噻肟、头孢曲松、头
孢他啶、头孢地嗪以及新型头孢菌素头孢泊肟、头孢唑喃等十几个品种。国内现有浙江永宁，浙江得邦化学、山东
金城医药、辽宁美亚等20多家企业，总产量在2000～3000t，其中年产量在3O0t以上的企业有5家，目前市场价
格已降至9万元/t以下。氨噻肟酸作为一种重要的医药中间体，具有极大的市场潜力，现国内生产企业规模都不
大。今后这个品种发展的关键是对工艺进行改进，降低成本，减少污染，提高企业的综合实力。
    （2）四氮唑乙酸　主要用于生产头孢唑啉的中间体。传统制备工艺是以甘氨酸、甲酸三乙酯、叠氮化钠为原
料，以乙酸为溶剂合成。目前国内主要生产企业有石家庄柏奇、横店得邦永安、浙江永宁等。近年来由于环保压力
逐渐增大，生产企业减少，供应趋紧，价格上涨，利润提高。
    （３）甲氧亚氨基呋喃乙酸铵盐（SIMA）　SIMA是合成头孢呋辛药的重要中间体，现主要用于生产头孢呋辛
酸。目前国内生产呋喃胺盐的企业有辽宁美亚、浙江黄岩延年褪黑素、浙江四方、石家庄柏奇、石家庄阜达、山东
金城医药等，市场价格在17万元/t左右。由于目前国内头孢呋辛产品产量不是很大，对呋喃胺盐需求有限，大部
分企业处于半停产状态，进一步开拓国际市场、努力扩大出口份额是企业未来的首要选择。
    （４）氯磺酰异氰酸酯（CSI）  CSI主要用于合成头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢西丁、头孢培南等，国内
最早研制开发氯磺酰异氰酸酯的是四平市精细化学品公司，已获国家发明专利，并建有500t/a生产装置，之后营
口、淄博等地也建设生产装置。目前国内CSI产能已趋饱和，市场价格在10万元/t左右。
    （５）头孢呋辛酸   头孢呋辛酸是制备头孢呋辛药的关键原料。国内最早研制和建设生产装置的是广东立国
制药公司，之后有浙江永宁制药、珠海联邦制药、福抗、浙江黄岩褪黑素公司、四平市精细化学品公司等企业先后
建成生产装置。其中四平市精细化学品有限公司200t/a头孢呋辛酸是目前国内最大的生产装置。
    （６）四甲基胍  四甲基胍是合成p-内酰胺抗生素的助溶剂，主要用于头孢唑啉、头孢拉定、头孢哌酮等合
成过程中的羧基保护剂，国内最早研制四甲基胍的是四平市精细化学品公司，并获国家发明专利，此外，山东新华
万博、淄博森杰等也建有生产装置，目前国内产能已过剩。
    （此文特感谢河北科技大学理学院王荣耕给予的帮助！编者注）