SAA型医药助剂前景看好
□ 全国工业表面活性剂中心 黄洪周
助剂在医药生产中扮演着重要角色，其中表面活性剂型（SAA）医药助剂的发展尤为引人注目。我国SAA型医
药助剂主要分为阳离子、阴离子、非离子、两性离子型表面活性剂4种，其发展起步较晚，目前已经开发的产品有
阳离子季铵盐系列（1227、1227B）、脂肪醇聚氧乙烯醚系列（AEO）、聚乙二醇系列（PEG）、脂肪酸酯系列、泡敌系
列（甘油聚氧乙烯聚氧丙烯）、羊毛脂系列、硬脂酸聚氧乙烯醚系列、交联物、冠醚系列、Gemini系列等。近年来
我国又研发了新型季铵盐杀菌剂系列、PEG基高分子表面活性剂系列，该类产品需求增长较快，前景广阔。
国内主要产品及应用现状
●阳离子 阳离子SAA主要应用于医药工业污水的絮凝、杀菌、水处理等领域。2000年靖江康爱特化工公司
开发的乙基苄基氯产品是新型第四代双长链季铵盐类化合物，以n-烷基二甲基乙基苄基氯化铵及n-烷基二甲基苄
基氯化铵的混合物为主要有效成分，其中优力洁牌溴氯化物消毒剂已入选2008年北京奥运会的游泳池、跳水馆专
用产品。
●阴离子 阴离子SAA多用于外用制剂制备，主要品种有磺基琥珀酸二辛酯-钠盐、羧甲基淀粉钠（CMS-Na），
前者主要用作稀释剂、吸收剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂等；而CMS-Na主要用作崩解剂，如交联CMC-Na
在克拉霉素分散片中用作新型崩解剂。
●非离子 非离子SAA在制剂中常用作药物载体，常用品种有失水山梨醇脂肪酸酯及其聚氧乙烯醚、蔗糖脂肪
酸酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、脂肪酸聚乙二醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、羊毛脂的聚氧乙烯醚等。我国最早开发生产的
甘油聚氧乙烯聚氧丙烯醚，可替代植物豆油用作链霉素生产发酵工艺的消泡剂。近年开发的有机硅消泡剂，不仅用
于各工业领域，也在医药制剂生产过程得到广泛应用。
●两性离子 两性离子SAA主要品种有CHAPS（3-[3-(胆酰胺丙基)二甲氨基]丙磺酸内盐）、两性霉素B/聚乙
二醇-聚谷氨酸苄酯纳米球等，前者作为去垢剂主要用作蛋白质裂解液，用于提取蛋白或增加溶膜蛋白和裂解蛋白；
后者主要用于降低AraB的溶血毒性。此外，两亲性壳聚糖衍生物作为新型药用辅料，对于药物制剂性能的改良、
生物利用度的提高及药物的缓释、控释等都有非常显著的作用。
●其他 此外，冠醚化合物作为SAA型医药助剂也越来越受到重视，其作为解毒药物虽尚未实现工业化应用，
但因具有合成脂溶性强的特性，选择性高的新型硫杂冠醚作为汞的解毒新药，其在环境科学、生命科学、医药工业
等方面的应用正逐渐被看好。
行业发展存在的问题
1.工业级品种多，医药级品种少
目前我国已能生产5000多种SAA，已成为世界第二大SAA生产和消费国。但医药级品种较少，用于原料药制
剂的品种仅100余种，发达国家已达到500余种。我国医药级SAA产业存在企业规模小、品种少、质量不稳定等弊
端，生命科学和基因工程用SAA则主要依赖进口，严重制约了我国医药行业的现代化进程。究其原因，除了国内技
术根基薄、研发力量弱外，医药级品种门槛高、设备投资高、利润空间少等都制约了医药级SAA的发展。建议工业
级SAA企业加强对医药级产品的开发。
2.新技术尚未在制剂中得到广泛应用
制剂新技术一般指脂质体、纳米(粒)、微乳、微球与微囊、固体分散和分子包合等技术，这些新技术还没有在
我国制剂生产中得到广泛应用，今后应加强其应用的开发力度。
脂质体技术 脂质体为药物载体是临床应用较早、发展最为成熟的一类新型靶向制剂。SAA型脂质体主要有合
成磷脂，代表品种为二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPP）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）
等，均属氢化磷脂类，具有性质稳定、抗氧化性强等特点，是目前国外首选的医药辅料。目前，美国FDA批准上市
的脂质体产品有两性霉素B、阿霉素脂质体。批准进入临床试验的脂质体有丁胺卡钠霉素。北京中昊时代生物技术
中心和百路威科贸公司等已可生产脂质体2000转染试剂。
纳米技术 纳米材料在人工组织器官、介入性治疗、药物载体、血液净化等临床医学方面具有广泛的应用前景。
其中脂质纳米粒(SLN)是由固体脂质制备的粒径在50～1000nm的纳米及亚微米载药系统，用于SLN制备的类脂材料
有各种脂肪酸如硬脂酸、棕榈酸、癸酸及其三酰、二酰、单酰甘油酯等；SAA材料有各种卵磷脂、泊洛沙姆系列、
聚山梨醇酯、胆酸类、丁醇等。聚合物纳米粒以人工合成或天然的可生物降解的高分子材料为载体制成载体系统，
粒径在1～1000nm。作为聚合物纳米粒的材料有聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PLG)、聚氰基丙烯酸酯系列(PCA)、聚己
内酯(PCL)、聚乳酸-2-乙醇酸共聚物(PLGA)、清蛋白、凝胶和壳聚糖等。
微乳技术 微乳是由水、油、SAA等组成的光学均一、热力学稳定的液态体系，粒径在10～100nm，主要用作
药物载体。
固体分散技术 指运用固体分散技术将药物高度分散于惰性的载体中，形成一种以固体形式存在的分散体。
分子包合技术 主要指环糊精包合技术，建议国内加强这方面研究和应用。
展望及建议
１.加强制剂新技术应用
未来医药产业将进入剂型创新时代，从剂型改革入手是一种短、平、快的新药开发途径。缓释、控释、靶向和
透皮吸收等剂型是国际原料药发展的趋势，今后化工行业需要加强该类SAA型医药助剂技术的研发工作。建议医药
制剂加快缓释、控释、透皮吸收以及口服蛋白或多肽类药物制剂的产业化进程，力争在几年内将适用品种中的传统
制剂改造为上述新型制剂。此外还应积极发展中药注射剂等新剂型。
2.采用新技术、新工艺提高现有产品质量
双水相萃取是生产生物制药的一项重要技术手段，具有广阔的市场应用前景。目前医药工业常用的双水相体系
是PEG/葡聚糖和PEG/磷酸盐，新开发的有UCON50-HB-5100（50%环氧乙烷和50%环氧丙烷的无规共聚物）羟丙基淀
粉温度诱导双水相系统，是某些疾病的诊断指示剂，用于提取蜕皮激素和20-羟基蜕皮激素，也可用作杀虫剂。用
PEG4000/磷酸盐从重组大肠杆菌提取人生长激素，收率达80%；用PEG8000/Na2SO4双水相系统从重组大肠杆菌中
分离IGF-I，收率达到90%；采用PEG-磷酸酯/磷酸盐双水相系统提取α-1-干扰素或β-干扰素，收率均达到97%。
此外，改进药物剂型及其给药途径是当前提高中晚期肿瘤病人药物治疗效果的一个新课题。在治疗肿瘤的药物
剂型中，目前通常采用片剂、胶囊剂、注射用水溶液等剂型，应继续研究并采用如半透性微型胶囊、类脂小体、微
球剂等新剂型。2007年国家火炬计划优先发展的技术领域和若干重点项目中，就包括新型医药用溶栓酶及制剂、
新活性蛋白及多肽类药物、医药用氨基酸等。
3.迎接医药产品和配伍制剂的出口时代
在全球约7000亿美元的药品市场中，欧、美、日三大市场占88%的份额，同时也占据着绝大部分的制剂市场。
我国医药工业和化学药品制剂应加大产品开发、制剂配伍研究和毒性毒理研究力度，加快已有品种的质量标准制修
订工作，规范产品质量，为制剂出口做好准备。