转型在即 医药中间体产业何去何从
□ 中国化工信息中心高级工程师 方巍
当前，医药中间体已成为国际化工界的一大产业。医药的合成依赖于高质量的医药中间体，大部分中间体不存
在专利保护问题，业界普遍看好医药中间体的市场和应用前景。
产业快速发展 对外贸易增速放缓
2007年我国医药中间体实现产值2400亿元，同比增长23%，占我国精细化工行业总产值的20%；产量达520
万t，同比增长16%（见表1）。我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，每年约需配套的化工原料及
中间体2000多种，总需求量约440万t。我国医药中间体因原材料价格较低，在国际市场上极具竞争力。2007年
我国医药中间体净出口量约80万t，同比下降20%，净出口额约36亿美元，同比下降10%。2007年，国家将124
种食品和饲料添加剂及原料产品列入《出入境检验检疫机构实施检验检疫的进出境商品目录》，其中涉及医药产品
47个，受此影响医药中间体产品出口有一定的下降。
我国医药原药及中间体出口主要品种有胆碱及其盐、Vc、青霉素、对乙酰氨基酚、柠檬酸及其盐和酯等。其中
维生素E、维生素A、四环素及其盐、头孢类、布洛芬、安乃近、阿司匹林、磺胺类、喹诺酮类原料药及其中间体
等在全球均具有一定的影响力。主要进口产品有吡啶的环化合物、吡啶及其盐、嘧啶环或哌嗪环的化合物、喹啉或
异喹啉环系的化合物等，上述产品国内生产企业较少，产品技术含量较高。
表1 2006及2007年我国医药中间体供需统计 万t
年份 产值/亿元 产量 净出口 净出口额/亿美元 表观消费量
2006 1900 450 100 40 350
2007 2400 520 80 36 440
企业集群初现
我国化学原料药及其中间体生产企业数量多、规模小，但经过十几年的市场洗礼，具有核心竞争力的企业得到
迅速发展，产品链也从中间体向原料药及医药制剂领域延伸。从地域分布上看有两个比较集中的区域：一是以浙江
台州为中心的区域，具有较强的出口优势，该地区正在规划的化学原料药出口工业园区已经列入国家医药行业“十
一五”规划；另一个在江苏武进、金坛和常州一带，企业产品品种多是近几年开发的新药，部分企业与国外制药公
司建立了固定的销售渠道，与国际市场联系非常紧密。
两头“受气” 利润逐年压缩
近几年医药中间体上游的化工原料产品受石油价格高企影响，由最初的试探性涨价演变成持续高位运行，导致
医药中间体产品的生产成本增加；而下游医药原料药及药品行业则受国家发改委多次下调医药价格政策的影响，已
进入“微利时代”。目前有近1/5的医药商业企业处于亏损状态，医药中间体的销售收入增长速度减缓，行业利润
水平逐年走低。
行业转型逐渐深入
（1）与制药企业合作加深
我国医药制剂的销售利润率（税前）高达80%，而医药原料药一般在10%左右，医药中间体一般在5%左右。医
药企业倾向于将医药中间体和原料药进行外包定制生产，转而专注于制剂的研发、生产和市场开拓。
当前医药中间体企业与制药企业的合作日趋紧密，今后医药中间体企业可通过生产原料药延长产品链，增加行
业利润；制药企业亦可专注于新药、新剂型的研发及市场开拓，进而实现两行业的双赢。
（2）国际医药中间体中心向中、印转移
我国已形成石化行业和众多的化工原材料生产的产业集群，生产高级精细化工品所需的多达几十种的原辅材料
都能就近获得；同时拥有较完善的工业体系，化工设备、建筑施工、安装等成本远低于发达国家；中国和印度劳动
力成本较低。越来越多的国际制药企业开始将医药中间体业务转向中国和印度，这必将带动发展中国家原料药及中
间体的需求和发展。
（3）诸多专利药到期将拉动医药中间体需求增长
目前，很多重要的专利药即将到期，这些专利药的生产竞争将进入白热化状态，届时将会带动上游医药中间体
的需求快速增长。
（4）兴建千克级多功能生产设施
由于大型医药中间体企业很难迅速应对新药开发过程中提出的小批量中间体需求（千克级订货），行业开始着
手建立千克级生产装置，同时对设备进行改善。如Bayer（ZeTo）、ChemFirst Fine Chemicals（现为Albemarle）、
Avecia Fine Chemicals和Cambrex等已经成功投建千克级多功能生产装置。
（5）产品更将趋于复杂化
制药和医药中间体业的合作也将会进一步加强，制取活性成分时一部分工作将会逐渐移至医药中间体行业。行
业将涉及新的专一靶向作用药物等化学品。
加快产品升级换代 促进行业稳键发展
我国医药中间体产业存在附加值低、产能过剩、缺少自主知识产权产品等问题，再加上能源及原材料涨价、环
保成本提高以及部分医药商品出口退税率下调等原因，市场竞争优势逐渐减弱。此外，一些大宗医药产品已使用多
年，使用者已产生抗药性而造成产量下降，从而引起相应医药中间体生产的萎缩。当前最具竞争力的中间体品种主
要有如下几种：
（1）核苷类药物 近年来世界核苷类药物市场不断扩大，销售额年均增长12%～15%，其中英国年均增长11%，
荷兰12%，德国21%。
（2）心血管系统药物 目前以邻氯苯腈为基础中间体开发药物近10种，尤其是治疗心血管疾病的心血管紧张
素Ⅱ拮抗体类药物（亦称沙坦类药物）关键中间体。此类中间体生产的药物有氯沙坦（Losartan）、缬沙坦（Valsarta）、
伊贝沙坦（irbesarban）、坎地沙坦（candesartan）、替米沙坦（telmisartan）等，其中有多个品种已经成为世界
畅销药品。沙坦类药物具有巨大的潜在市场，2006年此类药物的市场已达165亿美元，同比增长15%，市场前景非
常广阔。
（3）维生素类 β-紫罗兰酮是合成维生素E和维生素A的重要中间体，目前全球维生素A的需求量增长迅速，
进而带动了紫罗兰酮消耗量的增长。
（4）含氟药物中间体 ①邻氟苯胺主要用作农药及医药中间体，医药上用于生产氟比洛芬，农药上用作除草
剂中间体；②2,4-二氯氟苯是合成含氟喹诺酮类抗菌药物的原料，这类喹诺酮类抗菌药物因其卓越的疗效而发展迅
速，其代表产品如氟哌酸、环丙氟哌酸、氟喹酸等；③间三氟甲基苯胺是重要的医药中间体，可合成抗疟药物甲氟
喹、消炎镇痛药氟芬那酸、尼氟灭酸、利尿药苄氟噻嗪、氢氟噻嚓、抗抑郁药氟伏沙明、镇痛药夫洛非宁，消炎药
物氟灭酸丁酯、莫尼氟酯、氟沙仑，皮肤用杀菌剂二氟二苯脲TFC，抗前列腺药物氟硝丁酰胺及多种强安定抗精神
病药物等；④三氟乙醇作为一种基础含氟有机中间体，在医药行业中最主要的用途是作为麻醉剂，以三氟乙醇为原
料可开发出低毒的异氟烷和高性能的新型麻醉剂去氯氟烷；三氟乙醇可以将三氟甲基等作为功能基引进药物的结构
中，合成的药物主要有中枢神经兴奋剂氟替尔、取代吡啶类胃壁细胞质子泵阻断剂（用作抗溃疡剂）如Lansoprazole
和Pariprazole等、抗心率失常药物氟卡同胺、镇痛药物苯并二氮杂卓和排尿困难治疗药物KMD-3212等；⑤2,3,4,5-
四氟苯甲酸主要用于制备第三、四代喹诺酮类抗菌药物左旋氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、卢氟沙星和斯帕沙星
等。目前国内许多单位正进行研究，并建有几套中试装置，但未见工业化报道。
（5）杂环类中间体 吡啶及其衍生物是医药、农药的重要基础原料，广泛用于医药中间体、农药中间体、饲
料原料以及其他领域。①2,3,5-三甲基吡啶是合成抗溃疡药奥美拉唑的关键中间体，目前在国内抗消化性溃疡药中
奥美拉唑连年保持绝对的领先优势；②4-甲基咪唑又名甲氰脒胍，主要用于合成大宗胃药西咪替丁。目前我国已经
成为西咪替丁主要生产国和供应国；③5-硝基咪唑广泛用于消炎抗感染药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、赛克硝唑等，
其中甲硝唑和替硝唑国内销售额超过10亿元；④4-甲酰基咪唑是抗癌新药Girolline和组氨酸及其衍生物的中间
体，全球市场较大，但因合成难度较大，目前国内尚没有生产装置；⑤ 以哌嗪为原料可以合成20多种药品，主要
用于合成氟哌酸、吡哌酸、利福平等药物。此外，西药脉平宁是一种新型高效降压药，主要成分是哌唑嗪；茶碱乙
酸盐哌嗪可用于治疗烧伤、休克和高血压；哌嗪基烷胺基的喹啉和吡啶具有抗癌活性；各种哌嗪基醇及其衍生物具
有麻醉性能；己二酸哌嗪是常见的驱虫药；⑥近年来，许多合成的医药和农药结构中含有嘧啶环，如4-氨基-2,6-
二甲基嘧啶是医药磺胺二甲基异嘧啶的中间体、2,4-二氨基-6-羟基嘧啶（可生产抗贫血药叶酸）。此外，2-巯基-4-
甲基-6-羟基嘧啶和2-氯-4-甲基-6-甲氧基嘧啶分别是心血管药潘生丁（双嘧达莫）和解热镇病消炎药嘧啶吡唑的
中间体；4,6-二氯-5-硝基-2-甲基嘧啶是合成抗血压新药莫索尼定的重要中间体；5-溴嘧啶是合成嘧啶叔醇类农药
的关键中间体；5-氟尿嘧啶是一种含氟杂环类医药中间体，如合成卡莫氟、羟烷基氟尿苷等一系列高效低毒抗肿瘤
药物，通常采用缩合环化、直接氟化等方法制得；5-甲氧基尿嘧啶是合成嘧啶核糖核酸和嘧啶脱氧核糖核酸的重要
中间体，目前核苷酸类物质是抗癌抗病毒主要物质；5-甲氧基尿嘧啶是基础的尿嘧啶类核酸类药物的基础中间体，
可以合抗癌新药。
目前我国医药中间体行业正在进行产品调整。当前及今后重点发展的中间体有第二、三、四代头孢菌素中间体、
第三、四代喹诺酮类药物中间体、新型抗高血压药物中间体、新型抗高血脂药物中间体、抗溃疡药的中间体、抗癌
药、抗艾滋病及抗病毒药物的中间体、中枢神经药物中间体、手性药物中间体、维生素及各种氨基酸等。