对羟基苯甲醛合成方法综述
王升文
　　对羟基苯甲醛(PHB)为白色或淡黄色针状结晶，经过氧化等反应可以制成对羟基苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、对羟
基桂皮酸、对羟基苯乙酸等多种下游产品，并广泛应用于医药、农药、化妆品、纺织、食品添加剂、显色剂等领域。
近年来对羟基苯甲醛的市场需求量逐年上升,2008年全球供应缺口达2万t以上，因此，研究合成对羟基苯甲醛的
方法具有重要的现实意义。
　　对羟基苯甲醛的合成方法有多种，从原料路线来看，对羟基苯甲醛的合成方法主要有苯酚法、对氨基苯甲醛法、
对硝基甲苯法、对甲酚法以及微生物方法等。
    苯酚法
   （1）Reimer-Tiemann反应
　　在碱金属氢氧化物作用下，苯酚与氯仿反应生成邻羟基苯甲醛和对羟基苯甲醛。将三氯甲烷加入苯酚碱溶液中，
在80℃下反应4h，得到对羟基苯甲醛和邻羟基苯甲醛，混合物经酸化、蒸馏、分离、纯化，得到对羟基苯甲醛，收
率50%左右。该法原料价廉易得，但反应收率低，有邻位的产物生成，分离困难。
    （2）苯酚与三氯乙醛反应
　　在碳酸钾的催化下，苯酚与三氯乙醛缩合，得到的中间体经甲醇钠分解得到PHB。该法生成的中间体难于处理，
选择性低，分离提纯成本高。关键在于开发高效的催化剂，提高选择性；开发简单高效的产品提纯方法，降低成本。
    （3）苯酚与甲醛反应
　　苯酚与液体氢氧化钠混和反应物形成钠盐，在50℃下慢慢加入甲醛，得到邻位和对位羟甲基苯酚。产物不需分
离，在50℃下通入氧气，并加入苯酚和质量分数为5%的Pt／C催化剂，反应1.5h后过滤，经酸化、蒸馏得到PHB。
以间硝基苯磺酸为催化剂时产率为55%；若以氟硼酸作催化剂，产率则可达80%以上。该法对设备要求不高，合成路
线较短，且产率和选择性高。
    （4）Gatteymann反应
　　本法是以三氯化铝作催化剂，在苯酚中加入液体氢氰酸，通入干燥氯化氢后，将反应混合物置于冰水中水解，
可以获得较高收率的PHB。如果用氰化锌代替氢氰酸，收率几乎达到理论值。
    对氨基苯甲醛法
　　将对氨基苯甲醛用40%硫酸处理，在3℃下加入质量分数为30%的NaNO2溶液，反应30min，用少量尿素分解过
量的NaNO2，所得的溶液在硫酸存在下水解，控制温度85℃下反应30min左右，得到产品。该法收率在90%以上，
且原料易得，但投资费用较高。
    对硝基甲苯法
　　对硝基甲苯与甲醛反应生成对氨基苯甲醛，经重氮化、水解生成对羟基苯甲醛。
    对甲酚法
    可分为对甲酚氧化法和对甲酚酯化法两种，对甲酚氧化法又可分为Mn2O3氧化法、氧化对甲酚法两种。（1）技
术先进，工艺路线短，分离提纯容易，反应收率高，质量好。工艺简捷，三废少；(2)采用废水闭路循环，基本无废
水排放。有机废渣(约80kg／t产品)焚烧。无废气排放。该催化剂以钴盐为主，以铜盐和铁盐为活性组分助剂，在
该催化剂的作用下，直接氧化对甲酚合成对羟基苯甲醛，对甲酚的转化率和对羟基苯甲醛的选择性均较高；(3)反应
条件温和，常压低温反应容易实现，能耗小。
   (1)Mn2O3氧化法
    在反应釜中，加入浓度为7mol/L硫酸、2mol／L对甲酚的环己烷溶液以及在923K下灼烧MnO2 60min得到的立
方体Mn2O3，控制温度在323K下反应，搅拌速度600r/min，反应50min，利用三步过滤法分离产物，再重结晶提纯
产品。
   (2)对甲酚法氧化
    在压力釜中投入108g对甲酚、140g氢氧化钠、3.4g钴盐催化剂和3.4g铜盐催化剂，以及300ml甲醇，通氧保
持压力500kPa，温度控制在72℃，反应11h。经过蒸馏、冷却、脱色、酸化、结晶、过滤、干燥得到产品，收率可
达80.4%，质量分数大于98%。该法步骤少、收率高，产品纯度高，原料易得，且三废量较少，具有很好的发展前景。
    (3)对甲酚酯化法
　　对甲酚与醋酸在磷酸催化下，控制温度140℃反应4h得到对甲苯基醋酸酯。在紫外光的照射下，以四氯化碳为
溶剂，对甲苯基醋酸酯用氯气进行氯化，控制温度75℃，反应时间8h，得到对乙酰氧基氯化苄。对乙酰氧基氯化苄
在5%(质量分数)的稀硫酸存在下水解8h，分离提纯后得到最终产品PHB。
    微生物法
    本法是甲酚与菌种通过生物转化作用来获得对羟基苯甲醛。在mannose(甘露糖)酵母等介质内和盐存在下，使
用p．putideks-0160(FERM P-12879)菌种，控制温度27℃，pH为6．8下振荡5天。加人0.1g的对甲酚，经3天
发酵后制得产物。该法污染小，产率高，操作简单，反应条件比较温和，但是生产周期长，釜效低。
     对羟基苯甲醛的合成方法较多，各有其优缺点，总体来看对甲酚催化氧化法生产PHB更具竞争力和发展前景。