HPMC空心胶囊期待展鸿图
■ 山东赫达股份有限公司 杨丙刚
在我国，胶囊剂产品在药品制剂中占很大比例，绝大多数为动物明胶胶囊。2015年我国胶囊需求量已达3000亿粒，市场份额占比已由过去的家庭作坊式生产主导转变为企业规模化生产。但是，近年来随着疯牛病及口蹄疫的发生和传播，以及我国2012年“毒胶囊”事件、2014年“3.15”曝光、2014年7月“浙江9000万粒毒胶囊”等事件爆发，传统胶囊的安全性已引起了监管部门和消费者的高度关注。羟丙基甲基纤维素（HPMC）空心胶囊作为植物源性的材料，已经实现了工业化生产。虽然具有诸多优势，但受到种种因素的制约，市场占比微乎其微。但从长远来看，发展植物源的胶囊有利于我国胶囊产品在国际市场上树立品牌，市场前景极为可观。
HPMC空心胶囊优势凸显
日常生活中，人们服用的药物都要经过胃肠道的消化和吸收进入血液，还要经过肝脏的分解。但相当多的粉末、颗粒、液体和片状的药物或者有苦味和刺激味，或者易于挥发，或者是在口腔中易被唾液分解，有些药物还会吸入气管，造成副作用。因此把药物装入胶囊既能保护口腔和消化道，又容易吞服，还能让药物发挥最好的疗效。
有业内人士表示，传统胶囊存在防腐剂残留、动物药物残留、重金属残留等诸多缺陷，再加上我国传统胶囊主要原料的供不应求及价格因素，使得其安全事故层出不穷。而用皮革废料制成的胶囊，往往铬超标几十倍，而铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和大脑造成损伤，在人体内蓄积具有致癌性并可能诱发基因突变。因此，植物性胶囊替代传统胶囊成为一个趋势。
那么哪些植物源性的材料适用于生产空心硬胶囊呢？人们进行过很多尝试。许多植物性原料都可以作为植物空心胶囊生产的主要原料，其中羟丙甲基纤维素（HPMC）制造的空心胶囊已形成规模化的生产。
HPMC空心胶囊采用植物复合胶制成，俗称植物源空心胶囊。自1994年美国辉瑞公司旗下Capsugel公司率先在美国上市HPMC空心胶囊，HPMC空心胶囊以其优异的产品性能及安全性迅速得到国内外市场的青睐和认可。“十一五”期间我国科技部已把HPMC空心胶囊列为“863”重点科技项目。主辅原材料HPMC和卡拉胶均为植物来源，已被广泛应用于制药领域，其安全性及性能远远高于传统空心胶囊，主要优势如下：
原料来源于植物，规避动物源性疾病风险；原料本身为植物纤维，不易滋生细菌，并且具有抑菌作用；无交联反应风险，具有较强惰性，不易与含醛基药物发生交联反应，使内容物更加安全，溶出更彻底，药效更显著；含水量低，不易和内容物发生反应，适用于吸湿性强和对水分敏感的药物，特别适用于抗生消炎药品、中药及高档保健品等各类产品；产品对储运、环境、地域要求没有传统胶囊苛刻；适合不同族群的消费者，并得到穆斯林HALAL认可、犹太教KOSHER认可及素食协会认可，出口限制少。
短期难以主导市场
然而，虽然拥有上述优势，但目前从其市场表现来看仍然受到极大的制约，且目前在市场的占比微乎其微，HPMC空心胶囊短期内难以取代传统空心胶囊的主导地位。
经了解，生产成本高、生产过程控制困难是制约植物源胶囊使用的重要原因，由于植物源胶囊价格通常是普通胶囊的2～3倍，制剂商必须深入考虑胶囊剂的生产成本问题；此外，国内生产植物源胶囊的企业得到主管部门的许可、并拿到生产批文的企业屈指可数；技术方面，崩解时限、干燥失重等指标无法达到现有标准等难题，这些都给植物源胶囊的大范围推广带来阻碍。
“植物源胶囊至今还未进入《中国药典》，因此也无法获得注册批件，目前只有生产许可，所以只能供应到国外市场或者国内的保健品市场。致使厂家也不敢盲目生产，整体生产量偏低。”一位企业负责人曾坦言目前植物源胶囊发展的困境。如果没有政策的推动，分析人士预计，植物源胶囊大规模推广仍然存在比较大的困难。由于植物源胶囊的生产成本较高，使用占比非常少，因此，许多专家呼吁，需要国家给予植物源胶囊的生产、使用等环节予以政策扶持。
此外，相产研发投入有限，也是需求难以放量的关键因素。“相比成熟的动物源性胶囊技术，国内对植物源胶囊的研究不够深入，还没有得到市场的广泛认可。建议加大对植物源胶囊的研发，尤其是要加强植物源胶囊和药物的相容性、稳定性、安全性评价，此外配以适宜的价格，行业才能有更好发展。接下来主要是质量的可控性及成本的较量。相信新技术的应用会推动行业的发展。”一位行业相关研究人员如是认为。
发展前景可观
虽然目前纤维素植物空心胶囊大规模推广的难度比较大，但是从长远发展来看，其市场前景仍极为可观。
“作为生产和消费中药及保健品的大户，从全球范围看，中国是胶囊产品的需求大国，从类别上看，尤其是羟丙甲基纤维素植物源胶囊的市场前景将表现不俗。”国际药用辅料网运营总监施拥骏表示。对制药和功能食品企业而言，植物源胶囊进入我国药品和功能食品市场，不仅可提升产品在国内的品牌价值，更重要的是可加快国产制剂的国际化步伐。目前位于我国国内胶囊行业排名前列的生产企业除了生产明胶胶囊外，均纷纷将触角伸向植物源胶囊的开发和生产。例如，苏州胶囊公司、山西广生胶囊公司、青岛益青药用胶囊有限公司等。
从国内市场情况来看，国内空心胶囊需求量已超过3000亿粒，其中98%为明胶胶囊，植物源胶囊所占比例仍微乎其微，然而从当前“大医药、大健康”发展趋势不难看出，植物源胶囊逐步取代传统胶囊只不过是时间问题；放眼国外，成都中医药大学的研究者曾指出，植物源胶囊在欧洲一些发达国家以每年20%～30%的速度增长，市场占有率逐年升高，尤其在保健品和功能食品市场深受欢迎。
据悉，作为国内医药级羟丙基甲基纤维素龙头企业的山东赫达股份有限公司，已于2014年起投资成立旗下控股子公司——山东赫尔希胶囊有限公司，该企业目标建设年产350亿粒羟丙基甲基纤维素空心胶囊项目，该企业负责人表示，未来计划将迅速发展羟丙基甲基纤维素空心胶囊、肠溶胶囊等产品，促使公司业绩全面释放，提升规模优势，该项目整体建成后，将成为亚洲最大的HPMC植物空心胶囊生产基地。
从长远发展来看，HPMC空心胶囊进入我国药品及保健品市场，不仅可以提升产品在市场中的品牌价值，更重要的是能加快国产制剂的国际化步伐，使我国药品及保健品生产企业的出口产品能够快速融入西方文化和崇尚自然的潮流当中。一方面，将推动我国植物源胶囊的快速健康发展，促进胶囊行业乃至生物制药的技术升级；另一方面，也满足了人们日益多元化的需求，顺应了当今素食需求的消费群体，大幅降低了传统胶囊可能引发安全性风险的问题，同时还可以提升产品在国内及国际市场上的品牌价值，为我国药品和功能保健品生产企业快速抢战国际市场打下基础。