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次生代谢产物诱导剂及肿瘤细胞转移抑制剂通过鉴定
2002年31期 发行日期:2006-04-17
作者:赵沧燕
次生代谢产物诱导剂及肿瘤细胞转移抑制剂通过鉴定    天津大学化工学院完成的“促进次生代谢产物合成的诱导剂以及
    天津大学化工学院完成的“促进次生代谢产物合成的诱导剂以及抑制肿瘤细胞浸润转移的抑制剂”项目,近日通过了鉴定。     红豆杉细胞培养生产紫杉醇是解决紫杉醇药源的重要途径之一,
    红豆杉细胞培养生产紫杉醇是解决紫杉醇药源的重要途径之一,但培养体系中的红豆杉细胞生产紫杉醇产量低、向胞外的释放率低是影响用其培养生产紫杉醇技术产业化的一大障碍。本项目利用我国大量存在的稀土化合物作为诱导子,促进悬浮培养红豆杉细胞紫杉醇的合成及其向胞外的释放,取得了良好效果。稀土化合物还具有潜在的抑癌作用,恶性肿瘤的重要特征是侵袭和转移,而基质金属蛋白酶(MMPs)在此过程中扮演着重要角色,研究稀土化合物对该酶的影响,对开发稀土化合物潜在的药理作用,具有重要的意义。因此,该项研究成果意义重大,具有产业化价值。    该项研究首次将稀土化合物作为诱导剂,应用于红豆杉细胞培养
    该项研究首次将稀土化合物作为诱导剂,应用于红豆杉细胞培养生产次生代谢产物,使紫杉醇产量提高5倍左右,向胞外的释放率增加4倍左右。研究发现,浓度小于0.5 mmol/L的铈对细胞有促进生长的作用,1 mmol/L则促进紫杉醇的合成与释放,并伴有细胞凋亡,5mM的铈离子可导致细胞蛋白合成能力的破坏,铈离子诱导的细胞凋亡与紫杉醇的合成有显著的相关性;从基因水平及细胞水平系统地研究了稀土促进紫杉醇合成的作用机理;揭示了铈离子在红豆杉细胞内的信号传导及关键酶的表达作用;首次发现了稀土对肿瘤细胞转移相关基质金属蛋白酶的抑制作用,从分子水平上研究了稀土抑制肿瘤细胞浸润转移作用的部位。上述成果为稀土的应用开辟了一个全新的领域。    该项目具有广阔的应用前景。稀土作为诱导剂不仅可应用于红豆
    该项目具有广阔的应用前景。稀土作为诱导剂不仅可应用于红豆杉细胞培养生产紫杉醇的过程中,还可用于红豆杉树栽培的喷洒施肥或土壤改造。稀土作为抑制剂在对与肿瘤侵袭和转移密切相关的基质金属蛋白酶-9及组织抑制因子-1的基因表达方面,有明显的生物学作用,从而为稀土在抑癌方面的应用奠定了基础,也为稀土能够早日应用于药物和饮食治疗提供了实验依据,可以进一步开发使其成为肿瘤患者的保健用药。(赵沧燕)



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