“绿色酶法技术”引领原料药生产环保新理念
——访帝斯曼抗感染部中国区总裁 胡坚
□  记者  任云峰

    周刊：帝斯曼抗感染业务部作为一家全球领先的抗生素原料药生产企业，一直在业内备受尊敬，请您简单介
绍一下该业务单元目前的发展历史、分布情况及主要产品情况。
    胡坚：众所周知，帝斯曼（DSM）公司发展历史上曾经做过几次重要的战略性业务转型，先是由煤矿公司转
变为以石油为原料的化学品公司，再由大宗化学品公司转变为一家生命科学和材料科学公司，而抗感染业务单元
则是生命科学业务的最重要的组成部分之一。帝斯曼致力于抗感染业务已具有很悠久的历史。在上世纪40年代，
抗感染部就开始生产青霉素，到了20世纪70年代已成为全球青霉素G最大的生产商，1998年成为DSM的业务集
团之一。我们的核心产品包括Purilex?誖——DSM纯安TM（酶法）头孢氨苄、Puridrox?誖——DSM纯安TM（酶
法）头孢羟氨苄、Purimox?誖——（酶法）阿莫西林等内酰胺类原料药。 帝斯曼抗感染部的总部和研发中心位
于荷兰，生产基地遍布全球，分别位于欧洲、中国、印度、墨西哥等地。作为抗感染业务集团的四大事业部之一
的帝斯曼中国抗感染部成立于2006年，主要有帝斯曼淄博制药有限公司和帝斯曼张家口制药有限公司，还包括
在建的吉林榆树工厂。我们在淄博生产头孢类药物的公司是国内十多年前第一个把头孢生产技术引入国内的，之
后又是第一个把世界最先进的清洁生产工艺带入国内的，该技术安全、环保、低碳是可持续生产的典范，用该技
术生产的产品质量更纯、更安全。目前我们更加重视中国市场，加大投入，希望进一步做大做强该业务。

    周刊：我们了解到帝斯曼于2009年起开始将先进的“绿色酶法技术”引进中国，并且使用这一技术生产的
DSM纯安TM头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢拉定等产品均已成功上市，您能否介绍一下这种“绿色酶法技术”的优
势？
    胡坚：业内生产头孢类药物多采用化学合成路线，其工艺生产过程涉及的能耗高、有机溶剂及化学品使用量
大，同时产生的三废也很多，不利于环境保护。帝斯曼抗感染部利用多年的技术积累开发出了生物工艺，并且我
们对这两种不同的头孢氨苄合成路线对环境的影响进行了LCA（生命周期）分析。通过比较发现，较之传统化学
合成路线绿色酶法工艺对于环境保护的贡献是非常明显的，集中表现在有机溶剂和化学制品使用的大幅度降低、
有机废物的减少，及能源消耗更少。因为“绿色酶法技术”的主要原料是酸、碱和酶制剂，几乎不使用其他任何
特殊的化学品。与传统化学合成法相比完全避免使用了可能具有致癌作用的溶剂和化学品，并且总体有机溶剂的
使用量比化学法降低了90%，污水COD的排放量减少了80%，碳排放降低了一半以上，低碳工艺效果显著。我们
可以以头孢氨苄为例来说明一下，目前国内头孢氨苄的年产能大约为2000t，如果都能使用这种新工艺，可以减
少近1.7万t的有机溶剂和化工原料的使用和排放，CO2排放量总共可以减少1.0万～1.2万t。理论上讲大约
1/3的化学原料药产品是有可能以酶催化方法替代化学合成工艺的，当然需要强有力的技术平台支撑，包括酶制
剂的开发、酶法工艺的实验室阶段开发、中试生产等过程。 目前帝斯曼在淄博的工厂的全部产品均已经实现清
洁工艺生产，同时我们的产能在头孢氨苄等产品上是国内最大的。

    周刊：目前有很多专家和学者表达了对目前国内抗生素滥用的担忧，有研究显示耐药菌的出现、传播和扩散
可能与滥用抗生素有关，同时我国也是世界上滥用抗生素情况最严重的国家之一。近期国家将出台《抗菌药物分
级管理办法》等政策以加强对抗生素市场的管理，抗生素市场冲击将不可避免，对此您有什么看法，您怎么看待
未来中国市场?
    胡坚：我也十分关注抗生素滥用的问题，我认为人们对于国内抗生素滥用的担忧主要来自于两方面：一是中
国抗生素总产量和消费量非常大，远远高于其他国家，有可能给人造成抗生素滥用的印象，当然有一个问题值得
研究，即医生开药比较多，但到底实际消费了多少并不清楚，希望相关部门深入调研；第二是中国抗生素临床应
用品种的数量太多，高于其他国家的数量。光是头孢品种就不下几十种，也是给大家造成滥用的印象的原因之一，
国外尤其是欧美国家对抗生素应用管理很保守、很严格。作为一家始终关注人类健康的具有社会负责的企业，我
们欢迎国家对于相关乱象惩治措施的出台，由于我们的产品线上的产品，大多是疗效确切安全性好同时性价比又
是相对有优势的品种，所以我们认为对抗生素滥用的整顿对帝斯曼抗生素业务是有利的，我们的市场份额不会受
到负面影响。

    周刊：近期限电、原材料价格上涨、环保压力增大等因素都是原料药企业面临的共同问题,像前不久备受批
评的“哈药集团”的原料药的违规生产，也遭到媒体的曝光。帝斯曼抗感染业务部如何处理这些问题？
    胡坚：的确，环保问题是很多原料药企业比较头疼的问题，但帝斯曼一直在主动关注环保问题，所以我们压
力不大。在环保方面帝斯曼一贯采取的原则是人、星球、利润三者合一，公司内部都有很严格的可持续发展指标，
具体体现在固体废料，碳排放方面有很详细的指标，而且每年越来越严格。每年公司在绿色技术、工艺改进等方
面投入也很多，每年都有新产品工艺上市。近期我们在对“绿色酶法”生产的药物引入全生命周期分析（LCA），
这是一个很新的环保概念，欧洲也是近年来才开始兴起。我们研究发现，同一产品不同工艺所产生的碳排放也是
不同的，具体指标可以通过一个模型计算出来，而这种计算方法有国际认可的计算模型与标准可以参考。通过生
命周期计算可将不同工艺所使用的各类原材料消耗及能源消耗等折算成具体详细的数字，从而计算出化学法工艺
碳排放指标是多少，酶法工艺的碳排放是多少。目前我们初步的计算结果是，在头孢氨苄这个产品上“绿色酶法
技术”工艺的碳排放与传统化学工艺对比可以降低一半以上，这对于环境保护，对于低碳经济非常有利。据我了
解目前国内还没有其他厂家开展类似的工作。
  　对于近期的化工原料涨价问题，帝斯曼也同样受到了影响，加上运输、包装等方面成本都在提高，我们部分
的产品最近也有些价格调整，但因为我们的绿色工艺已经减少了能源消耗、降低了成本，因此压力也相对较小。
我们坚信帝斯曼抗感染部未来在中国的业务前景将十分光明！