维生素E：格局将变 前景可观
■ 弓 长
我国已成为全球最大的维生素E的生产和出口国，出口量占全球贸易量的80%左右。虽然目前生产集中在少数巨头手中，但随着生产技术的逐步突破，产业格局正在悄然发生变化。未来市场受利好因素的拉动，前景可观。
生产相对集中
维生素E有天然品和合成品两种，目前，世界上绝大部分维生素E为合成品，占总产量的80%左右，天然维生素E只占20%左右。几十年来，合成维生素E的产量增长速度很快，特别是美国、德国、日本等国的产量更是成倍增长。多年来，美国是世界上合成维生素E的第一生产大国，产量占世界维生素E总产量的40%左右，德国、瑞士、日本、法国等也是维生素E生产大国。目前，世界维生素E的生产能力为11万吨左右，生产巨头有帝斯曼、巴斯夫等公司，这些公司的产量占世界合成维生素E产量的50%左右。
进入21世纪后，我国合成维生素E的产量延续高速增长的势头，在21世纪初产量就突破了万吨，目前年产能达8万余吨，年产量达到7万余吨。截至2016年3月底，全国共有维生素E原料药生产批准文号8个，主要生产企业为：浙江医药股份有限公司新昌制药厂、安徽大东方药业有限责任公司、重庆西南合成制药有限公司、浙江新和成股份有限公司、无锡福祈制药有限公司、陕西西岳制药有限公司等。
维生素E的合成工艺反应步骤多，工艺路线长，技术要求高，其生产设备大部分为专用设备，技术壁垒较高。因此，长期以来全世界只有少数几个企业生产维生素E，包括帝斯曼、巴斯夫和浙江医药、新合成，四大公司合计约占全球维生素E产能的90%，形成寡头垄断格局。帝斯曼和巴斯夫约占50%，浙江医药和新和成约占40%的产能。其中，浙江医药产能为22000吨，为国内最大，全球第二大生产商；新和成产能为15000吨。四家企业均是以间甲酚等为基础原料，具有很强的技术壁垒。
技术正在突破
维生素E的化学合成需要两个关键中间体：异植物醇（支链）和三甲基氢醌（主环），它们对维生素E的生产具有十分重要的作用。
异植物醇的合成。异植物醇需要经过甲基庚烯酮进而生产芳樟醇、植物酮等最终合成出异植物醇。目前生产甲基庚烯酮主要有三条工艺：丙酮与乙炔工艺（Roche 法）；异丁烯、甲醛和丙酮工艺（BASF 法）；异戊二烯工艺。经甲基庚烯酮生产芳樟醇则有两条工艺：格氏法和催化加氢法。我国从上世纪80 年代起，便攻克了异植物醇的合成工艺，最多时有近16 家企业生产，经过不断整合，最终集合到浙江医药、新和成和西南合成三家。
三甲基氢醌的合成。成功突破异植物醇的合成工艺后，另一个中间体三甲基氢醌就成了国内企业生产维生素E的关键因素。三甲基氢醌的传统生产工艺是以间甲酚为起始原料，国际市场上40%的间甲酚用于维生素E的生产，60%用于农药、香料、抗氧化剂等方面。间甲酚的生产工艺主要有三种：传统工艺、氯代工艺和异丙基甲苯工艺。国内企业主要掌握硫化-碱化的传统工艺，但该工艺对生产设施腐蚀较大，间甲酚的产率不高；国外企业则掌握异丙基甲苯工艺，间甲酚产率较高，且不产生邻甲酚；氯代工艺的污染较严重，一般不被采用。
国内间甲酚生产技术水平尚低，生产规模小、产品档次较低，远不能满足国内需求，间甲酚进口价格经过持续上涨后，一直维持在高位。多年来，国内间甲酚、三甲基氢醌中间体的供应被新和成、浙江医药的长期订单全面控制，供应量稀缺。早在2008年，西南合成就曾因三甲基氢醌的供应问题而无法投产；国外安迪苏公司也是因为长期依赖外购三甲基氢醌等中间体，生产成本过高而不得不退出维生素E市场。
为了摆脱对间甲酚的依赖，近年来我国企业加大了技术创新投入，具有自主知识产权的生产工艺正在形成。新和成公司引进了异佛尔酮生产工艺，以丙酮为原料聚合成异佛尔酮，进一步氧化还原成三甲基氢醌。但该方法需要经过异佛尔酮的重排与酰化，对工艺技术的要求较高。
前不久，湖北能特科技有限公司采用新的合成路线，以对二甲苯为原料，生产三甲基氢醌。对二甲苯来源充足，成本偏低，反应中间产物2,5-二甲基苯酚亦可用于合成抗高血脂药物吉非罗齐或染料。能特科技公司研发的对二甲苯生产三甲基氢醌工艺路线将对传统的间甲酚工艺产生巨大冲击。一方面，能特科技公司可以为新和成、浙江医药等已掌握设备与工艺的企业提供2,3,6-三甲基苯酚，帮助其应对进口间甲酚价格较高的状况；另一方面，还可以直接为新进入维生素E原料药的生产企业提供2,3,6-三甲基氢醌，帮助其节省建设投入、降低技术壁垒、顺利投产。关键中间体之一三甲基氢醌生产技术的突破，是近年我国维生素E产业的一大技术进步。
出口势头强劲
自20世纪90年代中期起，我国维生素E原料药开始出口到海外市场，出口量逐年不断增加。2011年，我国维生素E出口量突破4万吨大关，达到4.20万吨，同比上年增长了12.81%；出口金额首次超过7亿美元大关，达到7.67亿美元。2012年，出口量为4.22万吨，比上年增长0.43%；由于出口价格降低，出口金额比上年有所下降，达到7.23亿美元，同比下降了5.8%。2013年，出口量为4.68万吨，比上年增长了11.01%；但出口价格持续走低，出口金额比上年有较大幅度下降，跌破7亿美元关口，为6.56亿美元，比上年下降9.15%。2014年，出口量继续增长，达到了5万余吨。2015年，出口量达到6亿余吨。
目前，我国维生素E出口量占全球贸易量的80%～90%，主要出口目的地为北美、西欧和亚洲等地。近年来由于欧洲等地经济不景气，发达国家对维生素E的需求增长相对较慢，使2015年全球维生素E需求减少，市场逐渐冷淡。而国内外生产企业仍然保持高负荷生产，导致厂家库存积压，市场趋于低迷。
产业格局生变
近年来，生产格局在逐渐发生变化，不少国内企业投资兴建维生素E原料药项目，陆续有企业建成生产线并投入生产。
2014年，吉林省吉林市北沙制药有限公司利用原有厂址，对原有维生素E生产线进行升级改造，产量由原有的年产1000吨，提升至年产10000吨。现在该公司已成为全球供应人工合成动物饲料添加剂维生素E产品的6家企业之一，年产维生素E达2万余吨，产值超3亿元，其产品已出口至美国、荷兰、比利时、西班牙、越南、巴基斯坦和日本等26个国家。
2013年，联邦制药（通辽）有限公司发布抗生素及维生素工程环境影响评价第二次公示，该项目为新建项目，位于内蒙古通辽市科尔沁工业园区，工程除配套建设头孢类下游产品的无菌原料药生产线外，还建设年产维生素E10000吨规模的生产线。
2011年5月，福建省最大的维生素E项目——福建省海欣药业股份有限公司维生素E项目正式在江阴工业集中区开工建设。海欣药业从国外引进最先进的维生素E生产工艺，新上25000吨50%维生素E粉及2500吨维生素E油项目，总投资达5亿元，一期工程达产后，可实现年产值13亿元；全部达产后，可实现年产值25亿元。2015年10月，海欣药业股份有限公司正式通过出口备案考核，成为福建首家出口饲料用维生素E的企业。
前不久，山东新发药业占地525亩的维生素系列产业化项目正在紧锣密鼓地建设中，主要生产维生素A、B、E等12个系列产品，全部达产后，可实现年销售收入36.4亿元。今后5年，山东新发药业还将陆续新上VB12、VH、K3等项目，将打造成为世界技术一流、全国维生素系列产品品种最全、规模最大的生产企业。
据粗略估算，如果近年来这些拟在建项目全部建成投产，将新增维生素E生产能力6万～7万余吨，这些新增的维生素E产能基本上为饲料级产品，届时全世界维生素E的生产能力将达到16万～17万余吨，远超目前市场的需求。产能的扩张将改变目前维生素E的市场格局，老牌生产企业和新进入企业不可避免地会发生争夺市场的大战，预计未来几年维生素E行业将有巨大变化，行业将重新洗牌，市场竞争将会更加激烈。
未来前景看好
据分析，未来国内外维生素E的市场需求还会不断增长，前景看好。主要原因有三点：
一是市场应用面广量大。维生素E是临床上应用面十分广泛、应用量很大的维生素产品。据国家食品药品监督管理总局网站有关统计资料显示，截至2016年3月底，全国涉及维生素E的非处方药品规格就有59个，其中既有单方制剂，如维生素E胶丸、维生素E片剂、维生素E乳剂等，也有复方制剂，如维生素EC颗粒、维生素AE胶丸、尿素维E乳膏、多维元素胶囊、九合维生素丸、十维片、复合维生素片等。
除此之外，维生素E也是“多种维生素”如“21金维他”、“善存”、“金施尔康”等产品的成分之一，作为保健产品，这些产品现在已走进千家万户，销售量非常大，全国年销售额已达上百亿元，预计今后在有13亿人口（其中2亿多为老年人）的中国市场中，其销售额一定还会不断上升。
在美容方面，维生素E对皮肤的美容保养效果是肯定的，国外各大洗化公司的高、中档护肤美容用品都将维生素E作为重要的添加剂。近年来，越来越多的国产洗化公司也向市场推出了含维生素E的护肤美容用品，今后这方面的市场潜力也很大。
二是临床研究有新进展。近年来，国内、外专家学者对维生素E的生理和药理作用进行了广泛深入的研究，发现维生素E能参与机体多方面的代谢过程，作用广泛而复杂，并认为它具有不少和人参相类似的作用，临床价值日显重要，用途甚多，已涉及到内、外、妇、儿、传染、皮肤、放射等各科，成为现代流行药物之一。目前，人们发现维生素E的主要作用有：调整性腺功能，保持性功能旺盛；促进人体能量代谢，使人的活动量加大，提高工作效率；促进毛细血管血液循环，加快人体组织中的养料供给及排除代谢产物，减轻疲劳；加强对人体组织中氧的供应，解除因循环阻滞等导致的缺氧；防止胆固醇沉积，保持动脉弹性，防止血栓形成；抗氧化作用，防止在代谢过程中因异常氧化而引起有害物质的堆积，损害正常组织而致早衰。
三是饲料添加剂潜力大。目前全球约有80%的维生素E用作饲料添加剂，有20%的维生素E用于医药、食品领域。由于全球人口不断增加，世界经济逐渐上升，全世界饲料的产量增长显著。2011年，全世界饲料产量为9.17亿吨，2012年达到9.54亿吨，2013年增加到9.63亿吨，目前已增至10亿吨左右。如排除极端天气影响，预计今后全球饲料产量将维持2%左右的年均速率稳定增长，对维生素E的需求量还将不断上升。