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需求持续升温, 维生素 B12前景向好
2018年13期 发行日期:2018-07-02
作者:■ 张伦

    在维生素中,维生素B12虽然产量小,但是价值高。近年来,国内外市场对维生素B12的需求日益增长。随着我国维生素B12生产技术的不断突破,产量增长步入快车道,出口量不断增加。由于维生素B12的临床应用取得新进展,药品、保健品以及动物饲料方面需求旺盛,未来若干年,需求仍有较大增长潜力。

既是小字辈,又是大哥大
    
    维生素B12是一种含钴金属的水溶性维生素,具有广泛的生理学作用。它参与体内甲基转换及叶酸代谢,促进神经髓鞘中脂蛋白的形成,保持中枢神经和外周髓鞘神经纤维的功能完整,并参与广泛的蛋白质及脂肪代谢。临床主要用于治疗因其缺乏所致的疾病,也用于神经系统疾病如多发性神经炎、末梢神经麻痹等的治疗。维生素B12除被收入到中国药典外,还被收入到美国、英国、日本、德国、法国、瑞士、印度、韩国等许多国家的药典以及欧洲药典和国际药典中。
    在维生素家族中,维生素B12是个名副其实的微型产品。长期以来,其产量一直位居维生素家族的末位。21世纪初,全球维生素产品总产量达到20余万吨,而维生素B12的年产量仅为20余吨,所占比例约为0.01%。目前全球维生素产品总产量已经达到42万余吨,维生素B12年产量达到400多吨,占维生素产品总产量的比例约为0.1%,仍属小字辈。
    虽然论产量维生素B12,排名倒数第一,但是论身价绝对是大哥大,其售价遥遥领先于其他维生素产品。目前我国维生素产量最大的维生素C,其年出口量达到15万吨,2017年平均出口价格为每千克5.8美元,而同期维生素B12的平均出口价格为每千克496美元。
      维生素B12分子是迄今人类已发现的最大、最复杂的维生素分子,因其化学合成极其困难,不适宜工业化生产,所有维生素B12产品均采用生物发酵制备其主体结构。工业上主要采用费式丙酸菌和脱氮假单胞菌进行发酵生产,由古生菌和真细菌通过有氧或厌氧两种途径合成。
    由于维生素B12生产工艺较复杂,工序较多,因而多年来产量不大。20世纪50年代,维生素B12全球的年产量仅有几百千克。1955年,维生素B12世界主要生产国美国的年产量仅为222.5千克。20世纪60年代,其全球年产量增长到1000千克以上。1968年,美国维生素B12的年产量为1153千克。在以后的几十年里,维生素B12的产量增长缓慢。到了20世纪90年代初,其全球年产量为3000千克左右。自20世纪90年代起,维生素B12的产量开始持续较快增长,21世纪初,全世界维生素B12的年产量达到20余吨,目前已达到450吨。

产销增长步入快车道
    
    我国于1966年由华北制药厂率先生产出维生素B12,是从链霉素、庆大霉素的发酵废液中提取而得,当时产量很少,全国年产量仅为几千克至几十千克。1972年,华北制药厂的科研人员纯种发酵法生产维生素B12试制成功,使其生产面貌有了很大改观。改革开放以后,我国维生素B12产量开始不断增长,20世纪80年代中期,全国维生素B12年产量突破100千克。到80年代末期,年产量达到150千克,产能达200千克。进入90年代,我国维生素B12年产量又有进一步提高,突破200千克。
    国内生产企业从90年代中期陆续引进优良菌种,先在厌氧发酵条件下进行培养,发酵单位只有20U/ml左右,产量不能大幅增加;随后又引进新菌种在好氧发酵条件下培养,发酵单位才超过100U/mL。由于采用新工艺和新技术,发酵单位和收率逐步提高,产量开始大幅增长,我国维生素B12生产进入高速增长期。1997年,维生素B12全国年产量达2327千克,产能达3800千克。20世纪末期,我国维生素B12年产量达4吨,产能达6吨。
      进入21世纪以来,我国维生素B12产量步入了快车道,连年大幅增长。目前原料药级以及食品添加剂、饲料添加剂级的维生素B12总产能已达到450余吨,占世界的90%左右,为世界第一大生产国。产品系列涵盖了维生素B12的所有产品,包括氰钴胺、甲钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺、羟钴胺盐酸盐、羟钴胺醋酸盐、羟钴胺硫酸盐原料等等。此外,企业不但生产原料药级维生素B12,还生产食品添加剂和饲料添加剂级的维生素B12
    据CFDA有关数据显示,截至2018年6月1日,全国共有维生素B12生产批准文号581个,其中原料药9个。此外,甲钴胺有生产批准文号80个,其中甲钴胺原料药20个。腺苷钴胺有生产批准文号32个,其中腺苷钴胺原料药4个。

出口增长迅速
   
    在国外,维生素B12除了医用(包括OTC药物)外,还大量应用于动物饲料、营养补充剂和食品强化剂,如维生素强化面粉、再制食品、婴儿食品等等。美国市场上维生素B12医药方面的消耗量约占40%,饲料消耗量约占36%,食品消耗量约占24%。
       多年来,国际市场上维生素B12需求一直较为旺盛,加之产量较少,导致其价格长期处于高位,每千克价格一度高达数千美元。长期以来,我国维生素B12一直出口国外,之前出口量不大,仅为几百千克。自20世纪90年代开始,出口量开始增长。特别是在20世纪90年代中后期,国际市场对维生素B12的需求强劲增长,拉动我国的出口连年大幅增加,增速很高。2017年,我国维生素B12出口量为348吨,同比增长4.8%;出口金额17260万美元,同比上年的14264万美元增加了2996万美元,增幅达到21.0%;平均出口价格为每千克496美元,同比增加66美元,增幅达到15.3%。
    目前我国维生素B12已出口到全世界100余个国家和地区。其中,对美国出口量最大,占到总出口量的50%~60%。对前10位国家和地区的出口量占我国出口总量的90%。我国维生素B12主要的出口省份为河北省,该省多年占据全国出口总量的85%以上,近年来有所降低,为70%多。国内主要出口企业为华北制药、河北华荣、河北玉星、宁夏金维等。

未来前景看好
   
    据分析,今后维生素B12的市场需求仍将有较大幅度增长,发展前景广阔。
    一是临床应用取得进展。近年来,国内外医学专家对维生素B12进行了广泛深入的药理学研究,有不少新发现和新应用。它作为辅酶参与人体内许多生化代谢反应,临床用途在不断扩展。例如,维生素B12可用于治疗三叉神经痛、病毒性肝炎、肝硬化、肩周炎、嗅觉缺失、慢性皮肤溃疡、神经炎、神经萎缩、神经麻痹、肌萎缩侧索硬化、皮炎、舌炎、扁平疣、偏头痛、眶上神经痛等。最新的医学观点认为,哺乳及妊娠妇女、长期素食者以及患有吸收不良综合征、肝脏疾病、反复发作的溶血性贫血、甲状腺机能亢进、慢性感染、胰及肠道癌肿、严重肾病等疾病者都应适当补充维生素B12,而这也将促进其用量的增长。
       近年来,人们工作、生活节奏不断加快,神经系统疾病的患病人数也在增加,而维生素B12对神经系统疾病有较好的疗效。甲钴胺是内源性辅酶维生素B12,临床研究表明,甲钴胺对治疗多发性神经炎、糖尿病性神经障碍等周围神经病变有较好疗效。
       二是市场需求动力强劲。今后若干年里,中国经济还将持续快速发展,人民生活水平将不断提高。一方面,对维生素以及添加各种维生素的营养食品、保健品的需求将日益增大;另一方面,对肉类、家禽、蛋类、奶类等食物的消耗将持续增长。作为重要的饲料添加剂,维生素B12是畜禽生长发育必需的生物催化剂,对畜禽生长发育过程中的增重、饲料转化、产肉、肉质、皮毛、生殖能力、运动系统等都有影响。
       进入21世纪以来,我国养殖业发展迅速,饲料产量的增长速度十分惊人,十多年来平均每年饲料产量均增加800多万吨。2000年全国饲料产量为7500万吨,目前已达到2亿吨。以前,我国饲料添加剂中维生素B12的用量很少,近年这方面的用量在逐年大幅增长,今后市场还有很大发展空间。
       此外,国际上对添加各种维生素食品的需求也将不断增加。作为OTC药品的多种维生素制剂产品在国外的应用已相当普遍,今后市场需求还将增加。一些新兴经济体国家以及东南亚、南亚等地的经济发展速度很快,人民生活水平在稳步上升,对维生素B12的需求在快速增长。例如印度现已成为我国维生素B12出口的第二大国,出口到印度的维生素B12占我国出口总量的12%左右,预计今后这些地区的市场消费潜力还会增加。

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