组合合成新动向    据美刊《化学与工程新闻》报道，德国科学工作者已开发一种斑
    据美刊《化学与工程新闻》报道，德国科学工作者已开发一种斑点新技术，用于组合化学中有机小分子组合化合物库的合成。在此技术中，化合物可以在聚合物膜的斑点上得到。    斑点合成是在纸或其他平面固体载体上，以平行或同时进行的方
    斑点合成是在纸或其他平面固体载体上，以平行或同时进行的方式，合成和筛选化合物库。到目前为止，只能在合成肽化合物库中运用，而在有机小分子类化合物上尚不能使用。德国开发的小分子斑点合成技术，可以运用现有的三嗪化合物合成方法，建立三嗪化合物库。此方法在组合化学系列合成上将有很大的使用价值。它可用于合成限定的或能完全代表化合物库的所有化合物，并且是连续地合成，它将提供人们一个非常重要的且尚未被利用的概念，载有合成产物的载体可以用作复合材料，如将具有可治疗创伤和抗菌活性的肽合成在棉花上，可将此棉花用于包扎伤口。    德国国家生物技术研究中心1990年就发明了斑点合成，他们在常
    德国国家生物技术研究中心1990年就发明了斑点合成，他们在常用的圆纸筒上合成低（聚）核苷酸，类似“茶叶袋合成”和分混合成，这方面已有许多公开出版的文章和专利。这种新技术对小型公司十分有价值，它们可以摆脱药品开发的主流，用以进行平行和微型化合成和筛选，形成各种类型的反应器，就好像微型滴定板。    挪威的科学家开发了另一种组合化合物库合成方法，用以代替微
    挪威的科学家开发了另一种组合化合物库合成方法，用以代替微型滴定板方式，它是用薄层色谱板进行组合合成和筛选。可以预见，这种系列组合合成将会发展，特别是在基因科学方面。    在斑点合成中，化学反应是在功能化的载体的小斑点上进行，载
    在斑点合成中，化学反应是在功能化的载体的小斑点上进行，载体可以是纸、布或聚合物。基础化学反应物用机器手或人工滴在载体上，在A4大小的纸面上可以有8000个反应斑点。每个斑点可以分别用人工或自动化手段加入反应物，但是合成和洗涤工序是将整个载体浸入反应溶液或溶剂中。生物筛选试验则可直接在载体上进行，或是从斑点上分出和溶解于溶液中。据称一个含有数万组分的化合物库，可以很快地建立起来。    斑点合成已被应用于制备肽、肽核酸以及低（聚）核苷酸性化合
    斑点合成已被应用于制备肽、肽核酸以及低（聚）核苷酸性化合物库。用此方法进行有机小分子库的合成，过去尚无报道。德国细致地选择恰当的固体载体材料，开发了一些新型的化学联接方式，应用微波加热关键性的亲核基取代反应等。1996年首先开发了将三嗪化合物应用于组合化学化合物库的建立，当时许多药物化学家都十分重视三嗪化合物结构，后来，从化合物库中出现了很多先导化合物。三嗪具有一个非常紧凑的核心三价结构，可以与多种化合物进行联接。而且三嗪核心的结构可以被其他结构单元所代替，从而使具有生物活性的三嗪先导化合物进行优化选择。    斑点合成技术易受点上干燥较快的限制，化学反应进行需要按次
    斑点合成技术易受点上干燥较快的限制，化学反应进行需要按次序加入几种组分，或是需高温加热。但是合成是比较简单。斑点合成化合物库已经在CD光盘上作了试验，现在已作成肽库，不久将扩展到其他化合物。化合物库制于CD盘上，可以易于自动化和微型化，制备较方便，又可以直接在个人计算机上使用。        (朱曾惠  摘译)    （相关报道见1999年第46期）
    （相关报道见1999年第46期）