聚羟基脂肪酸酯(PHA)是一类由微生物合成的天然高分子聚合物。它具有诸多优良特性,如生物相容性和可降解性好、降解周期宽、机械强度可调,在自然环境及人体内能逐步分解为无害物质;具有多样化的力学性能,通过调整分子结构可以使其具备不同的强度、柔韧性等,以满足各种应用场景的需求。这些特性使PHA在生物基材料领域占据着举足轻重的地位,成为实现绿色可持续发展的理想材料之一。在自然界的神奇画布上,PHA材料以其至少150种结构各异的单体,带来了超过100亿种组合方式。
从实验室到产业化:PHA研究已历百年
PHA的生产主要依靠微生物发酵过程。微构工场采用中国自主研发的嗜盐菌作为底盘,通过数字化技术控制发酵条件,如温度、pH值、溶氧量等,促使微生物大量繁殖并合成PHA;随着发酵的进行,PHA在微生物细胞内逐渐积累,形成颗粒状结构;待发酵完成后,采用分离提取技术,如离心、沉淀等方法,从微生物细胞中获取纯净的PHA。PHA的整个生产过程绿色、环保,无需依赖石油化工原料,符合可持续发展的要求。
PHA的研究可以追溯到20世纪40年代,当时人们首次发现了其在微生物体内以颗粒形式存在。然而,由于早期技术手段有限,对其深入研究和应用开发进展较为缓慢。近几十年来,随着生物技术、材料科学等领域的飞速发展,PHA的研究逐渐受到广泛关注,科研人员在微生物发酵生产、材料性能改性、应用拓展等方面取得了众多突破性成果。
通过连续三十年的PHA研究,清华大学陈国强教授团队成功开发了第四代PHA——聚(3-羟基丁酸-co-4-羟基丁酸)(P34HB),这一创新不仅提高了材料的性能,还拓展了其在生物医学和环境领域的应用潜力。此外,陈教授的团队还推动了开放式无灭菌发酵体系的创新,这种生产方式降低了生产成本,提高了生产效率。这些成果得到了国际同行的高度认可,陈教授因此获得了著名的国际代谢工程奖(IMES Award)和国际生物聚合物大会工业奖(ISBP Industry Award),这不仅是对其个人科研工作的肯定,也是对整个PHA产业化的极大鼓舞。微构工场即转化自陈国强教授最新研究成果,于2021年在北京成立。图1为微构工场开放式发酵产线。
PHA的应用范围十分广泛,涵盖了医疗创新和生活方式创新等多个领域。在医疗领域,它可用于组织工程、药物缓释、植入材料等方面,为人类健康提供保障;在纸包装领域,全生物基可降解的特性使其成为传统塑料包装的理想替代品,有助于减少环境污染,推动包装行业的绿色转型。
从组织工程到载药微球:PHA开启医疗创新更多可能
基于PHA生物材料优异的生物相容性、生物可降解性和柔韧性,通过生物工程技术、化学改性和物理加工,可以将其加工成高附加值的医用材料,有望在未来的临床应用中发挥重要作用。
在骨组织工程中,PHA展现出巨大潜力。例如,聚羟基丁酸酯(PHB)与纳米羟基磷灰石共混制备的复合支架,不仅具有高度互连的多孔结构和较高孔隙率,还有利于成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞的生长与繁殖,为新骨组织的形成提供了良好的支撑环境。此外,聚羟基丁酸酯-羟基己酸酯共聚物(PHBHHx)相较于PHB和聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物(PHBV),具有更优越的机械性能和弹性,能够更好地模拟天然骨组织的力学特性,在骨重建领域具有广阔的应用前景。
在皮肤修复方面,PHA材料同样表现出色。研究人员利用溶剂浇铸和静电纺丝技术制备的P34HB膜及无纺布静电纺膜作为伤口敷料,其生物降解性能确保敷料在伤口愈合过程中缓慢降解,同时保持一定的机械强度。而且,P34HB静电纺丝膜更有利于干细胞的增殖和向成纤维细胞分化,促进伤口愈合、血管形成和再生。此外,通过湿法诱导相分离技术开发的孔隙可调节的不对称PHA纤维支架,展现出优异的抗菌性能,能够有效抑制皮肤组织修复中的感染问题。
对于神经组织损伤后的再生难题,PHA基生物材料提供了新的解决方案。例如,通过固/液相分离方法制造的PHB支架,能够在体外促进细胞附着并分化到神经细胞,为神经再生医学研究带来了新的希望。
PHA材料的生物降解性和生物相容性也使其成为理想的药物载体。通过将其加工成微米/纳米级颗粒,如纳米微球、纤维和微胶囊等,可以将药物包裹在内部或吸附于表面。同时,在颗粒表面耦联特异性靶向分子,如配体、单克隆抗体等,能够实现精准的靶向药物治疗。例如,PHBV纳米粒可提高抗癌药物玫瑰树碱的治疗效果,增强其对癌症细胞系的抑制活性;PHB纳米载体在传递和控制抗癌药物多西紫杉醇释放方面,相较于传统材料PLGA,展现出更高的载药效率和更缓慢的释放速率,具有更好的治疗潜力。
微构工场在PHA医疗领域积极布局并取得了显著进展。微构工场构建的PHAmily?誖库中,提供了多种医疗应用场景的医疗级原料需求,实现了PHA的高值应用。微构工场与川宁生物合资的微宁生物在新疆伊犁建设医用级PHA原料产线,投产后将实现大规模医疗级PHA原料的生产。同时,作为入围工信部生物医用材料创新任务揭榜挂帅的企业,微构工场开发了基于PHA的多种加工成型技术,如微球、3D打印、静电纺丝和熔融纺丝等,并与北大口腔、北医三院、中国医学科学院整形外科医院等机构开展合作,发掘PHA在口腔修复膜、乳房软组织加固补片、医美微球等领域的应用潜力,为实现可吸收医疗器械商业化奠定基础,有望打破中国可吸收医疗器械生物医用材料长期依赖进口的局面,提升国产器械市场竞争力。图2为微构工场正在联合开发的PHA微球。
PHA:开启包装行业绿色新时代
PHA材料在纸包装领域的应用,更是一场环保革命与产业升级的生动实践。它以独特的功能和价值,正在重塑整个包装行业的发展方向。
作为一种全生物基可降解材料,PHA在纸包装中的应用突破了传统材料的局限,实现了环保性能的显著升级。当与纸基材料复合后,PHA能在工业堆肥、土壤、淡水甚至海洋环境中完全降解为二氧化碳和水,解决了传统纸塑复合材料中PE淋膜难以降解的痛点。PHA不仅能满足工业堆肥需求,还能实现家庭堆肥和海洋降解,满足更多环保需求。
在功能性方面,PHA为纸包装带来了卓越的阻隔性能,不仅防水、防油、耐高温,还能承受95℃高温液体,同时保持纸基的可回收性。与传统PE淋膜纸杯相比,PHA淋膜制品无微塑料残留;与PLA淋膜纸杯相比,它能解决高温运输时容易粘连的问题。此外,PHA表面光滑自然,避免了传统材料的蜡质感。随着全球“禁塑令”的推进,PHA纸包装因原料来源于生物质发酵、碳排放低,成为合规的替代方案,契合“双碳”目标下的产业链转型需求,尤其是PHA水性涂层加工,更是被誉为绿色包装的终极解决方案。
在应用领域,PHA纸包装已经广泛融入食品接触类包装,包括直接接触的纸杯、纸碗,以及间接接触的纸袋、封口膜等。例如,恒鑫生活量产的PHA淋膜纸杯(见图3)已经通过欧盟及中国食品接触安全认证,而微构工场为亿滋测试的饼干包装则采用海洋降解淋膜复合制成。此外,高端礼品包装也在尝试利用PHA的光泽度与可印刷性,将其应用于化妆品礼盒、酒类包装,兼顾环保与品牌调性。
2025年是PHA纸包装产业化和规模化发展的关键节点。微构工场通过四步PHA战略,实现了更高的淋膜速率,同时降低了淋膜克重,并且使其材料适应性达到了与传统PE淋膜设备兼容的水平。产品矩阵不断扩展,从单一纸杯向耐高温的淋膜吸管、注塑餐具等多元化产品延伸,均通过工业化验证。借助嗜盐菌开放式发酵技术和产能释放,PHA的成本也在逐步降低,微构工场的愿景是让PHA产品走进千家万户。
在产业链合作中,微构工场与化工巨头索理思建立战略合作,共同推进PHA水性乳液在海外市场的开发。同时,微构工场与金光APP、都佰城、恒鑫生活四方联合开发机内涂布PHA纸塑包装,目标是替代5%传统食品包装,年减排二氧化碳达50万吨。
随着技术的成熟和政策红利的释放,PHA材料在纸包装领域有望成为千亿级环保包装市场的核心驱动力。微构工场致力于成为PHA行业的引领者,推动包装行业从“线性消耗”向“循环再生”跨越,为全球可持续发展提供“中国方案”。
市场广阔,政策助力:PHA迎来发展新机遇
PHA作为一种全新的生物材料,其在全球市场的前景十分广阔。随着全球对环境保护和可持续发展的关注度不断提高,以及各国政策对可降解材料的支持力度不断加大,PHA市场正迎来快速发展的机遇期。
据恒州博智(QYR)的统计及预测,2024年全球PHA市场销售额达到2.06亿美元,预计2031年将达到4.01亿美元,2025—2031年复合增长率为10.1%。此外,Research Nester预计到2037年PHA市场规模将达到3.5642亿美元,2023—2037年期间的复合年增长率为10.12%。而Mordor Intelligence的报告则显示,2024年PHA市场规模预计为39.70千吨,预计到2029年将达到114.14千吨,2024—2029年期间的复合年增长率为23.52%。
从应用领域来看,在医疗领域,随着人口老龄化趋势加剧和慢性病患者数量增加,对安全有效的可降解医疗器械和耗材的需求日益增长,预计未来五年内全球医疗领域对PHA的需求将以年均20%的速度增长。在包装领域,根据Grand View Research的预测,全球生物降解塑料市场规模预计2025年将达56亿美元,年复合增长率超10%,而PHA作为一种重要的生物降解塑料,在包装领域的应用将不断拓展。此外,PHA在农业、纺织品、化妆品、电子电器等领域的应用也在不断探索和拓展中。
政策支持是推动PHA全球市场发展的重要动力。欧盟2012年启动并通过欧洲生物经济战略,2018年通过修订后的欧盟废弃包装条例,鼓励成员国支持在包装生产中使用生物基材料,并且计划到2030年将30%的石化衍生化学品被生物基和可生物降解替代品取代。美国2000年颁布《生物质研发法案》,2005年颁布《能源政策法》,均提出鼓励生物能源发展的政策措施。日本2019年发布《塑料资源循环战略》,以实现一次性塑料减排,提高生物基塑料实用性。2024年,我国工信部联合生态环境部、应急管理部、国家标准化管理委员会印发了《标准提升引领原材料工业优化升级行动方案(2025—2027年)》,明确将生物基材料(包括PHA)列为关键战略材料,要求加快绿色低碳标准建设,推进生物基材料等新型绿色产品的标准制修订。
总体而言,PHA凭借显著的性能优势和广阔的运用前景,已成为生物材料领域备受瞩目的明星。站在全球视角,随着科研探索的深入推进、政策扶持的不断加码,以及社会环保意识的持续高涨,PHA的市场需求正呈现出井喷式增长态势。它正以蓬勃之势突破传统材料的局限,在包装、医疗等关键产业引发革新,助力这些领域迈向绿色、可持续的转型之路。
展望未来,PHA将在全球舞台上绽放更耀眼的光芒,以强大的生命力和适应力,深度融入人类生活的方方面面,成为守护地球生态、推动经济与环境和谐共生的关键力量。