药用辅料新政影响几何？
■ 中国化工信息中心咨询事业部 沈思雨
种类繁多
行业监管难上加难
在固体制剂中，通常70%~80%为药用辅料，其中以填充剂和粘合剂为主；在液体制剂中，药用辅料占90%左右；在半固体制剂中，药用辅料占95%。但是由于我国制药业长期存在着重原料药轻制剂、轻辅料的现象，再加上药用辅料种类繁多、药用辅料行业集中度低，药用辅料行业很难得以规范的管理。
我国已上市的药用辅料总数为500多种，片剂辅料包括稀释剂/填充剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂、薄膜包衣；部分产品具有多种功能，如：淀粉，常被用作稀释剂、吸收剂和崩解剂。液体制剂的辅料包括增溶剂、防腐剂、矫味剂、溶剂等；各种辅料类别下又有各种各样的产品。具体产品见下表。
药用辅料及辅料企业有上千家，其中在CFDA登记的药用辅料企业就有500多家，但多数企业是化工企业和食品加工企业。我国真正从事药用辅料生产的专门企业只有数十家（如：安徽山河药用辅料、尔康制药等），大量辅料产品由化工企业和食品加工企业生产，工业级和食品级辅料以低成本优势充斥药用辅料市场。因此，药用辅料行业呈现多小散乱局面，市场竞争以价格导向为主，国内辅料企业主要生产中低端产品，高端产品市场被外资企业掌控，国内企业在国际市场竞争能力较弱。根据笔者调研，部分固体制剂所用的药用辅料约40%为食品级或者工业级，部分液体制剂所用的药用辅料约20%为食品级和工业级。
阶段性政策伴随行业发展
近几年来，随着一系列药用辅料事件的发生，相关政府部门也越来越重视药用辅料的发展，相继出台了一系列的相关药用辅料政策：
第一阶段（2006年，出台《药用辅料GMP》试用版）：在2006年以前药用辅料生产和应用没有专门的规范，药用辅料市场比较混乱。发生“齐二药”事件后，2006年开始施行药用辅料生产质量管理规范（简称药用辅料GMP)试用版。 由于该规定未要求强制执行，并且该规定未颁布正式稿，部分辅料厂家执行力度不是很高，因此药用辅料行业依然存在一系列的问题。
第二阶段（2012年，出台《加强药用辅料监督管理的有关规定》）：由于2012年4月铬超标胶囊事件(毒胶囊事件)的发生，政府开始意识到在药用辅料生产、使用和监管中存在的问题，并加强对药用辅料的管理，于2012年8月颁布了《加强药用辅料监督管理的有关规定》，该政策从2013年2月1日开始执行。该政策要求药用辅料生产企业必须要有药品生产许可证，其药用辅料必须要有批件（注册许可）。此外，该政策还要求除新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料以外，其他辅料均实行备案管理，药品制剂生产企业在申报药品注册时，应提交所使用的药用辅料种类、供应商、质量标准及供应商审计结果等资料，表明我国药用辅料备案管理制度（DMF）正式确立。笔者当时对部分药用辅料企业进行了调研，多数药用辅料企业都会提到该政策，并表示该政策非常严格，并表示该政策对他们的影响较大。但是，该政策施行一段时间以后，又发现了新的问题：没有药品生产许可证的辅料生产企业实在是非常多，辅料企业从申请药品生产许可证到真正获得该证需要排队很长时间，给所有符合条件的企业短时间内颁布药品许可证很难实现；并且很多食品级和工业级的药用辅料并没有注册许可，但已长期用于药品生产中，其安全性已被证明。最终，药用辅料企业的态度也逐渐转变，从该政策颁布之初的“再也不敢卖不符合药典要求的辅料给药厂了”到后来的“只要药厂需要我们就会提供”。
第三阶段（2015年，修订《中国药典》）：《中国药典》2015年版最大的亮点是向药用包材、辅料倾斜，新增了第四部，以“药用辅料”和附录通则作为主要内容，并进行了定义：“药物辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除了活性成分外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质”。此定义也引起了业内的争议，认为此定义强调了生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂，即强调的是制剂，但是对于原料药的起始物、原料药的中间体、中药提取物等等是否算作药用辅料？如何对此类产品进行管理？因此，由于定义的模糊，对于药用辅料企业和制剂企业所生产和使用的“辅料”是否是药用辅料产生歧义。
第四阶段（2016年，颁布《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》，以下简称关联制）：根据药包材药用辅料和药品关联审评审批程序，对于药企和药用辅料企业提出了新的要求，具体为：对于药企来说，第一，在递交药物临床试验或生产申请时，需要提供所用辅料的信息，具体包括：在药品注册申请表中“药包材来源”和“原辅料来源”项目中应注明全部关联的药包材和药用辅料的相关信息；对于动物源或人源的药用辅料，用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药用辅料等国产高风险药包材、药用辅料，应提交《药包材及药用辅料研制情况申报表》。第二，要求使用有行业标准的药用辅料，对于已在批准上市的药品中长期使用、且用于局部经皮或口服途径风险较低的辅料，如矫味剂、甜味剂、香精、色素等执行相应行业标准。第三，药企要对辅料供应商的现场审计，要求辅料供应商具有相应的质量管理体系资质。对于药用辅料企业来说，除了配合药企的现场审计以外，在药企得到药品注册受理通知书后，药用辅料企业根据药品受理通知书到省药监局或国家药监局提交关于药用辅料相关的资料。
药用辅料实施备案制与关联审评制的实行，将对药用辅料企业的管理转嫁给药企，要求药企使用有资质的药用辅料企业在标准质量管理体系下生产的符合标准的药用辅料，并要求药企对药用辅料企业不定期实地考察。而药企，考虑到新药研发的投入和成本，必然会重视辅料的安全应用，对于药用辅料的采购标准不再停留在价格为首要因素的水平。这将大大地起到规范国产药用辅料行业的作用，对于没有药用辅料资质的企业和生产管理水平低下的药用辅料企业带来了重要的挑战。而对于规范的国产药用辅料企业而言，高性能、过硬生产管理体系的企业将在这场“淘汰赛”中赢得市场和客户。与此同时，进口的药用辅料，以其稳定的性能和优越的应用性能将赢得更多客户的青睐。
常见药用辅料 产品
填充剂，稀释剂 淀粉
可压性淀粉
糊精
糖粉
乳糖
甘露醇/山梨醇
硫酸钙二水物
磷酸氢钙/磷酸钙
其他
润湿剂和粘合剂 水
乙醇
淀粉浆（糊）
糊精
糖浆
液状葡萄糖、饴糖、炼蜜
胶浆类
微晶纤维素
纤维素衍生物
崩解剂 干燥淀粉
羧甲基淀粉钠
泡腾崩解剂
表面活性剂。
交联羧甲基纤维素钠
交联聚维（PVPP）
低取代羟丙基纤维素
润滑剂 硬脂酸、硬脂酸钙和硬质酸镁
滑石粉
氢化植物油
聚乙二醇（PEG）
十二烷基硫酸镁（钠）
微粉硅胶
滑石粉
防腐剂 苯甲酸
山梨酸
乙醇
对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）
苯甲醇
苯乙醇
沈思雨 中国化工信息中心咨询事业部资深项目总监，北京工商大学学士学位，拥有10余年化工行业咨询经验。其专长领域包括医药、汽车、橡塑、包装、生命科学、精细化工、VOCs治理等。沈思雨曾在《中国药用辅料市场调研》、《玉米基药用辅料发展机会研究》、《某外资药用辅料竞争者分析》、《三废处理系统中国市场调研》、《VOC治理技术评估及研究》、《中国水溶肥市场深度调查分析》等150余个咨询项目中担任项目经理及核心咨询顾问角色。