日前，瓦克（Wacker）生物技术公司与XL-protein公司合作，成功地对利用瓦克基于大肠杆菌的ESETEC?誖分泌技术生产PAS化 (PASylation) 治疗性蛋白质的可行性进行了研究，并通过该技术对一种可用作模型蛋白质的PAS化人体生长激素进行了检测。瓦克为此专门研发了一种细胞系，并利用ESETEC?誖分泌技术高产率地生产出此种PAS化蛋白质。PASylation?誖技术可延长生物药品的血浆半衰期，增强药品的耐受性和疗效，减少药物的使用频率。
　　这项研究的目标是检测那些已经经过临床检验的治疗性蛋白质中有哪些性能可以通过PASylation?誖技术得到改善，以用来进行低成本、高产率的现代化生产。这项研究成功地利用瓦克ESETEC?誖专利技术生产出了一种PAS化人体生长激素。
　　此项可行性研究不但证实了运用ESETEC?誖技术能够成功生产出由脯氨酸、丙氨酸和丝氨酸组成的长度为600个氨基酸的所需PASylation蛋白质，它还找到了一种高效细胞系；后者能够通过发酵高产率地（34克/升）在培养基中聚集折叠正确、功能完备的目标蛋白质。研究中另有详尽分析报告表明，这种PAS化人体生长激素同质性高，并能形成非聚合型单体，同时还可保持优异的受体亲和力。
　　与现有的用来生产延长血浆半衰期的生物药品的常规PEGylation技术相比，PASylation?誖具有一大优势，即能够在生产中省去一道昂贵的、通常不具高度选择性的化学修饰工序。此外，与PEG化学聚合物不同，PAS氨基酸序列可被生物降解，因此不会积聚于细胞或器官中。
　　ESETEC?誖分泌系统是一种可用来低成本生产蛋白质和抗体片段的成熟技术。它以一种由瓦克开发并申请专利保护的大肠杆菌K12菌株为基础，这种菌株能够在发酵过程中将天然构象的重组蛋白质转移到发酵培养基中，这样，目标蛋白质的提纯因为省去了费时的同质化和折叠构象恢复工序而可大为简化，整个流程的生产效率和成本效益得以大幅提高。目前，已有一系列运用ESETEC?誖技术生产的生物药品进入了临床前或临床试验阶段。（何宁）